（原標題：華東醫藥深化ADC賽道布局 計劃三年內立項開發不少于10款創新產品）

9月7日晚間，華東醫藥(000963)發布公告稱，公司全資子公司華東醫藥投資控股（香港）有限公司（以下簡稱“華東投資”）已于2022年9月6日（德國時間）在德國完成了對Heidelberg Pharma公司公開增發股票及協議轉讓股份的交割。

(資料圖)

交易標的Heidelberg Pharma公司是ADC領域（Antibody-Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯物）的明星企業，本次交割完成后，華東投資持有Heidelberg Pharma公司總股份1630.46萬股，對應持有其35.00%的股權，為其第二大股東。而在此前，華東醫藥先后投資了抗體研發生產公司荃信生物、ADC連接子與偶聯技術公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產品線的琿達生物，控股了多抗平臺型研發公司道爾生物。

對于后續ADC研發工作計劃，華東醫藥表示，公司已成立獨立的ADC研發中心，將以未被滿足臨床需求為驅動，積極對接具有國際領先水平的技術團隊，整合生態圈優勢資源，計劃在三年內立項開發不少于10款ADC創新產品并積極推動注冊臨床研究。

加持全球前沿ADC研發技術

2022年2月27日，華東醫藥與Heidelberg Pharma簽署《股權投資協議》及《產品獨家許可協議》。根據協議內容，華東醫藥將以1.05億歐元購得Heidelberg Pharma共計35%的股權，并獲得Heidelberg Pharma的在研產品HDP-101、HDP-103在20個亞洲國家和地區的獨家開發及商業化權益，在研產品HDP-102、HDP-104的獨家選擇權（Opt-in），以及另外2款后續在研產品的優先談判權（ROFN）。

Heidelberg Pharma是一家專注于腫瘤ADC（Antibody-Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯物）藥物研發的全球性生物制藥公司，擁有專有的ATAC^?（Antibody Targeted Amanitin Conjugates，抗體-鵝膏蕈堿偶聯物）技術平臺，是全球首個成功將鵝膏蕈堿及其衍生物開發用于癌癥治療的公司，并成功利用該毒素的獨特生物學特性開創了一種全新的治療方法。

據悉，ATAC^?技術平臺采用一種新型的毒素Amanitin（鵝膏蕈堿）及其衍生物作為毒性載荷的新型 ADC藥物，擁有耐受性、穩定性、安全性和更優良的藥效。鵝膏蕈堿是鵝膏毒素的一種，天然存在于 Amanita phalloides 等有毒蘑菇中。Amanitin靶向作用于RNA聚合酶II，是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶II抑制劑。

不同于其他化療及ADC藥物的是，針對快速分裂的腫瘤細胞，Amanitin不僅對快速分裂的腫瘤細胞具有殺傷作用，還可以殺傷處于靜默期的腫瘤細胞，這種新的作用機制具有突破耐藥性或破壞靜默期腫瘤細胞的潛力，能有效防止腫瘤的轉移與復發。

此外，ATAC^?技術平臺安全性風險可控。與通常用于ADC藥物的疏水性毒素相比，Amanitin 分子親水性強，可有效降低ATAC藥物聚集。Amanitin在血漿中高度穩定，可迅速被腎臟清除，不易在其他組織中蓄積。Amanitin無法通過被動攝取進入正常細胞，游離毒素的細胞毒性顯著降低，與抗體偶聯后的Amanitin避免了經OATP1B3介導進入肝細胞內，減少了肝毒性。

值得一提的是，ATAC^?技術平臺具有生物標志物。侵襲性腫瘤中經常能檢測到染色體17p缺失(Del(17p))，且Del(17p)的腫瘤患者預后更差。實驗表明，Del(17p)的腫瘤細胞對ATAC^?藥物更加敏感。因此，Del(17p)有望作為精準治療的生物標志物，提高臨床試驗成功概率。

基于在該領域的突破，Heidelberg Pharma利用專有技術平臺自主開發，已建立起一條差異化的先進研發管線，主要在研的產品有HDP-101、HDP-102、HDP-103等。

其中，HDP-101為靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的ATAC^?藥物，臨床前數據顯示，HDP-101具有很強的體外抗腫瘤活性，即使在非常低的劑量下，小鼠多發性骨髓瘤模型也能完全緩解。目前正在開展用于治療復發/難治多發性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗，并已于2022年2月15日完成首例受試者給藥。HDP-102是一種靶向CD37的ATAC藥物，目標適應癥為非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HDP-103靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），目標適應癥為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

全面深化ADC全球研發布局

近年來，ADC藥物成為資本的“寵兒”，存在巨大的市場增長潛力和廣闊的發展前景。

據BiG生物創新社統計，2019年來，全球ADC管線數量呈井噴式上漲，然而全球僅有14款已上市的ADC產品。在國內，ADC市場價值尚未被充分挖掘，仍處于起步階段，截止2022年8月僅批準了5款ADC產品的11項適應癥，還有2款ADC尚處于NDA階段，已進入臨床的在研產品主要聚焦在HER2和TROP2靶點。

根據Evaluate Pharma和BCG的預測，全球ADC市場預計2024年將達到129億美元，2018至2024年的年復合增長率約為35%。據中信證券研報預計，2026年全球ADC藥物市場規模有望超過400億美元。

近年來，華東醫藥在ADC領域持續加大差異化縱深布局，先后投資了抗體研發生產公司荃信生物、ADC連接子與偶聯技術公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產品線的琿達生物，控股了多抗平臺型研發公司道爾生物，與ADC領域全球新興的科技公司HeidelbergPharma開展股權投資及產品合作，形成華東醫藥獨有的ADC全球研發生態圈，進一步提升了公司在ADC領域全球一流的研發技術和臨床注冊能力。

在產品商業化方面，華東醫藥有望突破重圍，率先推動核心ADC產品進入注冊申請階段。

上半年，華東醫藥與ImmunoGen, Inc.合作開發的MirvetuximabSoravtansine是全球首個針對葉酸受體α（FRα）陽性卵巢癌的ADC在研藥物，屬于全球首創產品（First-in-class）。基于優秀的臨床數據以及與其他藥物聯合治療的潛力，其上市申請已獲得FDA受理，并被FDA授予優先審評資格，FDA做出決議的目標日期為2022年11月28日。

目前，復發性鉑耐藥患者對有效治療方案存在巨大的需求。數據顯示，70%的卵巢癌患者確診時已為晚期，復發率高達85％，復發性鉑耐藥患者缺乏有效的診斷方法。全球每年新增卵巢癌病例接近30萬，死亡人數超過15萬。

根據Global Cancer統計數據預計，中國2031年新發患者群達到5.8萬人，其中葉酸受體陽性患者占比85%，其中高表達患者比例32%。今年7月，MirvetuximabSoravtansine在中國的I期臨床試驗PK藥代研究已完成全部受試者入組，華東醫藥向CDE遞交了Pre-BLA申請，有望成為全球第一款治療卵巢癌的ADC療法，有望填補卵巢癌晚期鉑耐藥患者治療的空白。

對于后續ADC研發工作計劃，華東醫藥表示，通過與ADC領域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開展股權投資及產品合作，引入多款ADC創新產品，公司進一步豐富了腫瘤領域創新產品管線，并在ADC領域實現差異化縱深布局。未來，公司將把自身ADC研發技術積淀與Heidelberg  Pharma先進的專有ATAC技術平臺充分融合，形成華東醫藥獨有的ADC全球研發生態圈，逐步打造差異化的ADC自主研發平臺，做強做優腫瘤產品創新鏈和ADC領域生態鏈。公司已成立獨立的ADC研發中心，將以未被滿足臨床需求為驅動，積極對接具有國際領先水平的技術團隊，整合生態圈優勢資源，計劃在三年內立項開發不少于10款ADC創新產品并積極推動注冊臨床研究。

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