2023年5月31日，Coherus BioSciences，Inc.宣布， FDA已成功完成對合作伙伴君實生物在中國的特瑞普利單抗（PD-1）生產基地所需的許可前檢查。公司認為，在FDA檢查結束時收到的三個意見很容易解決，并計劃與君實生物一起在6月初向FDA提交回復。該公司正計劃在批準后在美國進行toripalimab的商業上市。

(資料圖)

雖然有3項反饋聽起來有點像某種懲罰行動，不過其實，它更像是FDA的“友情提示”。但對君實生物的PD-1來說，它的出海的確是又近了一步。

為什么現場檢查重要？

2022年7月，FDA受理了公司特瑞普利單抗聯合化療用于鼻咽癌患者的一線治療，以及單藥用于鼻咽癌二線及以上治療的BLA（生物制品許可證申請）。而對特瑞普利單抗中國生產基地進行檢查，是FDA對該藥物用于治療鼻咽癌BLA審查程序的前置條件。

對于君實生物而言，公司的PD-1能夠在23年年中獲得FDA許可在美國上市，是公司年內最重要的目標，市場對其期待也在于此。一方面PD-1出海將成為公司新的利潤增長點，另一方面也是中國創新藥出海的又一例證。

同時，PD-1也是君實生物整個癌癥管線的基石，公司在癌癥領域的適應癥用藥大都采用與PD-1聯用方式，其中部分產品的價值將建立在PD-1能夠獲批上市的基礎上。2022年，特瑞普利單抗國內銷售額為7.36億元，同比增長78.77%。

對于海外市場，PD-1也是基石產品。雖然此前已有新冠中和抗體成功出海，但市場更加看重PD-1的出海結果，因中和抗體是一次性收入（已經停止），而PD-1則是證明可持續性的關鍵。

除了君實，百濟神州作為中國創新藥出海代表在2022年7月公告，由于監管機構無法進行現場檢查，美國食品藥品監督管理局(FDA)推遲了對其PD-1抗癌藥物替雷利珠單抗(tislelizumab)的批準決定。

再此前的信達生物PD-1出海折戟，則讓中國創新藥出海蒙上了一層陰影，似乎FDA對于僅有中國臨床數據申請上市關上了大門。

Form 483對現場檢查意味著什么？

FDA Form 483，也稱為 "Inspectional Observations," 是一份由美國食品和藥物管理局（FDA）在進行檢查時發出的正式文件。這份文件列出了檢查員在檢查過程中發現的可能違反FDA法規的任何條件或實踐。Form 483是一種通知，通常在檢查結束時提供給被檢查的公司的管理層。

FDA Form 483的內容會根據具體的檢查情況有所不同。一份Form 483可能只包含一兩條觀察，也可能包含多達十幾條甚至更多的觀察。這些觀察可能涉及各種不同的問題，如產品質量控制問題、設備清潔和維護問題、員工培訓和記錄保持問題等。

見智研究認為，顯然君實生物獲得的3條反饋從數量上來看是較少的。而Coherus在公告中回復收到的3條意見很容易解決，也證明了君實生物為生產廠區做了高質量的規劃，同時為這個“遲到”的檢查做了充足的準備。

從FDA現場檢查數量來看，2022年，FDA向藥品制造商發出的Form 483數量為466份，比2021年的215份增加了116%。

但相比之下，過去三年（即2020-2022年）中國藥品制造商的檢查數量則大幅減少，22年全年只有8次。在2022年的8次檢查中，有3次（37.5%）被歸類為OAI（Official Action Indicated）。（OAI，這意味著檢查員發現了嚴重的違規行為，需要FDA采取官方行動以解決這些問題。這可能包括對設施進行再次檢查，或者在問題解決之前停止批準新的藥品申請。）

但值得注意的是，Form 483中列出的觀察結果并不代表最終的FDA決定，也并不意味著被檢查的公司必須進行改正。然而，如果公司忽視或未能充分回應Form 483中的觀察結果，FDA可能會采取進一步的執法行動，包括發出警告信或采取法律行動。但從Coherus的回復來看，顯然公司覺得是非常積極的。

綜上：君實生物在新冠中賺了大把現金，但市場更看重的還是可持續性，這意味著PD-1出海和之后管線上的再創新才是公司價值的關鍵。

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