感染新冠，多少人會留下后遺癥？癥狀會持續多久？奧密克戎感染長期影響會更小嗎？

新冠患者討論后遺癥 圖源：丁香園公眾號留言區

近期，世界衛生組織牽頭、全球醫學科學家合作完成了當前最大規模的新冠后遺癥研究，實現了當前最全面的人群覆蓋，通過對 22 個國家共 120 萬 COVID-19 確診患者自我報告的隨訪情況，結合全球新冠感染數據進行分析，為我們呈現了疫情以來對新冠后遺癥最全面、最詳實的分析。

(資料圖)

疲勞、認知問題、呼吸系統問題 奧密克戎毒株流行前數據：6.2% 患者出現新冠后遺癥

此項發表于?JAMA?的重磅研究論文題為?「Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue, Cognitive, and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021」。

研究根據 2021 年 10 月世界衛生組織（WHO）發布的新冠肺炎疫情后臨床病例定義（研究主流毒株非 Omicron（奧密克戎），奧密克戎毒株為我國現階段主要流行毒株），將 SARS-CoV-2 感染后 3 個月出現癥狀，最短持續 2 個月，且無法用其他診斷來解釋者，診斷為「新冠后癥狀」（本文稱「新冠后遺癥」）。

WHO 的定義 圖源：文獻 2

該研究數據來自 44 篇已發表的研究論文、10 項各國的協作研究（奧地利、法羅群島、德國、伊朗、意大利、荷蘭、俄羅斯、瑞典、瑞士、美國）和 2 個美國電子病歷數據庫。雖然隨訪數據來源仍主要是「患者自我報告」，但已是疫情以來覆蓋人群最為全面的新冠后遺癥研究。

新冠后遺癥癥狀復雜，Nature 就曾發文指出，有高達兩百余種復雜癥狀在新冠治愈后仍困擾患者。根據哈佛公共衛生學院的一項研究，4萬多名納入研究的患者涉及極度疲憊（58%）、頭痛（44%）、注意力障礙（27%）、脫發（25%）、呼吸障礙（24%）等50余種主要癥狀（僅涉及奧密克戎毒株流行前數據）。

此項研究為能更好地回答「初次感染后 3 個月出現新冠長期癥狀的比例是多少」的關鍵問題，將其匯總為 3 個癥狀群：1）持續疲勞伴身體疼痛（肌痛）或情緒波動；2）認知問題（健忘或注意力不集中，通常稱為「腦霧」）；3）持續的呼吸系統問題（主要為呼吸急促和持續咳嗽）。

研究的五大步驟和主要結果 圖源：文獻 1

在新冠后遺癥的討論中，時常會引用到 The Lancet 發布的一項荷蘭大型研究數據，即每 8 名感染新冠肺炎的成年人中即有一人會出現新冠后遺癥（僅涉及奧密克戎毒株流行前數據）。但相比之下，本次 JAMA 研究獲得的發生率則較以上較早期的研究為低。

在有癥狀的 SARS-CoV-2 感染 3 個月后，3 個自我報告的后遺癥癥狀群中，仍有至少 1 個后遺癥表現的比例為 6.2%。其中 3.7% 的患者報告了持續性的呼吸問題，3.2% 為持續性疲勞合并身體疼痛或情緒異常，2.2% 有認知水平異常。

長期癥狀多在1年內消失

不同研究之間發生率的差異，該研究試圖通過住院與非住院患者之間的對比做出部分揭示。研究結果顯示，感染 3 個月時，新冠住院患者仍有后遺癥者達 27.5%，而非住院患者則僅有 5.7%，而 ICU 監護患者的后遺癥更為嚴重，3 個月時高達 43.1%。

不同類型患者數據對比 圖源：文獻1

10 月 12 日，Nature Communications?同樣發表了一篇「長新冠」癥狀的重磅研究「Oucomes among confirmed cases and a matched comparison group in the Long-COVID in Scotland study」。

圖源：文獻 5

研究者對 33281 例確診新冠感染者以及 62957 例從未感染新冠者進行了長達 6-18 月的超長時間跟蹤對比調查，調查研究發現，在所有的新冠感染者中，有 1856人（約占 6%）完全沒有恢復（所有癥狀都持續存在），有 13350 人（42%）僅部分癥狀得到恢復（僅涉及奧密克戎毒株流行前數據）。

但根據中日友好醫院曹彬教授團隊對武漢新冠患者后遺癥的研究數據，無論最初的疾病嚴重程度如何，患者的身體和心理健康都會隨著時間的推移而改善，兩年期隨訪發現近 90% 的患者重返了之前的工作崗位（僅涉及奧密克戎毒株流行前數據）。

而反觀本研究結果，在癥狀消失速度上也得出了相對樂觀的數據：12 個月仍受癥狀影響的患者已銳減至 0.9%。ICU 監護患者仍具有最高比例，為 20.5%，住院患者則為 11.1%，非住院患者為 0.7%，較 3 個月時均有非常顯著的下降。

奧密克戎感染，后遺癥可能性更低

而上文提到的?Nature Communications?「長新冠」研究、我國曹彬教授團隊研究等，之所以得出了相對較高的新冠后遺癥發生率，流行毒株的變化是重要的影響因素。與既往部分研究相印證，本研究在討論中同樣著重指出，不同毒株感染在新冠后遺癥上也體現出了顯著差異。

奧密克戎感染后遺癥發生率較低 圖源：文獻1

研究指出，奧密克戎毒株后遺癥發生率僅是 Delta 毒株的 24～50%（接種疫苗的情況下）。由于本研究數據截至 2021 年末，彼時尚未受主要毒株轉變的影響，因此目前以奧密克戎感染為主的情況下，新冠后遺癥比例可能比研究中呈現的更低。

新冠后遺癥雖然已是被世衛組織肯定的概念，但其癥狀異質性極大，臨床治療尚無定論，甚至是否應該將這些后遺癥歸于統一概念下長期治療，都有待商榷。然而，在新冠后遺癥預防上，已逐漸有證據證明接種疫苗的緩解效果。

英國健康安全局發布報告， 若只接種了一劑疫苗，其效果有限，但完全接種 2 劑的患者新冠后遺癥發病率降低了一半。確診新冠肺炎后再接種疫苗，依然對后續新冠后遺癥癥狀有緩解作用。

接種疫苗緩解新冠后遺癥癥狀的效果 圖源：文獻 7

然而雖然人群覆蓋全面，本研究目前的預估是在假設所有國家和地區的新冠后遺癥都遵循類似的發展進程，而由于先期納入的研究主要來自高收入國家，是否具有普遍性還需在更多研究中驗證。

同時對于無癥狀感染者受新冠后遺癥影響，本研究卻未能做出回答。由于參與隊列中的無癥狀感染者總數較低，將此部分數據直接予以剔除。

在意大利（ 53 人）和美國（ 9 人）隊列中的無癥狀感染者均未發現新冠后遺癥，而在法羅群島（ 22 人）和瑞士（ 182 人）隊列中，分別有 3 名和 5 名隨訪期出現了癥狀。而 SARS-CoV-2 無癥狀感染者是否會出現新冠后遺癥，在當前無癥狀感染者比例趨高的現實情況下，勢必也會是大家關注的焦點。?

即便有一定的局限性，WHO 此項研究結果，依然為「到底有感染新冠后到底有多少人會有后遺癥」的問題提供了一個有分量的答案，揭示了「感染后癥狀越輕，發生后遺癥的風險也越小」的現象，同時肯定了「奧密克戎毒株后遺癥發生率較低」，這樣一個對現實有重要參考價值的結論。

本文作者：云也，來源：丁香園，原文標題：《感染新冠后，多少人會有后遺癥？WHO 牽頭最大規模研究發布》

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關鍵詞： 住院患者 研究結果